КЛАССИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ
ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
МУ 64-02-005-2002
Дата введения-2003-04-15
ПРЕДИСЛОВИЕ
1. РАЗРАБОТАНЫ Государственным унитарным предприятием
"Государственный проектный и научно-исследовательский институт
медицинской промышленности" (ГУП "ГипроНИИмедпром").
ВНЕСЕНЫ Федеральным государственным унитарным предприятием
"Научно-исследовательский институт экономики медицинской
промышленности" (ФГУП "НИИЭМП").
2. ПРИНЯТЫ И ВВЕДЕНЫ В ДЕЙСТВИЕ Распоряжением Министерства
промышленности, науки и технологий Российской Федерации от "15"
апреля 2003 г. N Р-15.
3. В настоящих методических указаниях реализованы нормы ОСТ 42-
510-98 "Правила организации производства и контроля качества
лекарственных средств" (GMP).
ВЗАМЕН РДИ 64-029-87 Инструкция. Классификация помещений для
производства нестерильных лекарственных средств по содержанию
микроорганизмов в воздухе.
ВВЕДЕНИЕ
Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие ОСТ
42-510.
МУ разработаны и оформлены в соответствии с требованиями СНиП
10-01-94 "Система нормативных документов в строительстве. Основные
положения".
Настоящие МУ являются составной частью системы обеспечения
качества нестерильных лекарственных средств, гарантирующей, что их
производство и контроль осуществляется на предприятии согласно
требованиям соответствующей нормативной документации.
1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящие МУ являются обязательными для всех предприятий-
производителей нестерильных лекарственных средств независимо от их
ведомственной подчиненности или форм собственности.
Настоящие МУ распространяются на производства нестерильных
лекарственных средств следующих групп:
- порошки для изготовления готовых лекарственных препаратов
(таблеток, порошков или гранул для суспензий, капсул, мазей,
линиментов, свечей, растворов и др.), в том числе порошки из
лекарственного растительного сырья, идущего непосредственно для
изготовления таблеток;
- твердые лекарственные формы (таблетки, драже, капсулы,
гранулы или порошки для суспензий и др.);
- мягкие лекарственные формы (мази, гели, линименты, свечи,
шарики и др.);
- жидкие лекарственные формы (растворы, капли, сиропы,
настойки, экстракты, соки и др.);
- аэрозольные лекарственные формы, а также лаборатории.
2. НОРМАТИВНЫЕ ССЫЛКИ
В настоящих МУ использованы ссылки на следующие нормативы:
ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие
санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.
ОСТ 42-510-98 "Правила организации производства и контроля
качества лекарственных средств" (GMP).
МУ 42-51-4-93 Методические указания. Контроль микробной
контаминации воздуха производственных помещений.
МУК 4.2.734.99 "Микробиологический мониторинг производственной
среды".
РДИ 42-505-00 Инструкция "Порядок проведения контроля
параметров воздушной среды в "чистых" помещениях и методы их
измерений при производстве лекарственных средств".
3. ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В настоящих МУ применяют следующие термины с соответствующими
определениями:
Предприятие-производитель лекарственных средств - организация,
независимо от их ведомственной подчиненности или форм
собственности, осуществляющая производство лекарственных средств в
соответствии с требованиями федерального закона "О лекарственных
средствах".
Лекарственные средства - вещества, применяемые для
профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения
беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также органов,
тканей человека или животного, растений, микроорганизмов,
минералов, методами синтеза или с применением биологических
технологий. К лекарственным средствам относятся также вещества
растительного, животного или синтетического происхождения,
обладающие фармакологической активностью и предназначенные для
производства и изготовления лекарственных средств.
"Чистое" помещение (ЧП) - производственное помещение и/или зона
для изготовления лекарственных средств с чистотой воздуха,
нормируемой по содержанию механических частиц определенного
размера и жизнеспособных микроорганизмов, сконструированное и
используемое таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение,
распространение, образование и сохранение механических частиц и
микроорганизмов внутри этих помещений.
Зона - условно ограниченное каким (и) - либо параметром (ами)
или условием (ями) часть производственного помещения.
Класс чистоты ЧП - статус ЧП или "чистой" зоны, устанавливающий
пределы содержания механических частиц определенного размера и/или
жизнеспособных микроорганизмов в одном куб. м воздуха
производственного помещения (зоны).
Классификация "чистых" помещений производства нестерильных
лекарственных средств - отнесение помещений к классам чистоты, в
зависимости от допустимого содержания микроорганизмов в воздухе.
Контролируемая зона "К" - помещение или окружающая зона
производства, лаборатории, склада с фиксируемыми и контролируемыми
параметрами.
Стерильный - заявленный как свободный от жизнеспособных
микроорганизмов.
Стерильные лекарственные средства - лекарственные формы для
парентерального применения в виде растворов, суспензий, эмульсий,
твердых лекарственных веществ (порошки, таблетки, пористые массы),
которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед
введением, а также глазные капли и мази, лекарственные средства
для местного применения на открытые раны (имплантаты, присыпки,
мази, гели и др.).
Нестерильные лекарственные средства - лекарственные средства,
не относящиеся к стерильным лекарственным средствам.
Микробная контаминация воздуха производственных помещений -
общее количество жизнеспособных микроорганизмов, содержащихся в 1
куб. м воздуха.
КОЕ (Колониеобразующие Единицы) - показатель, характеризующий
микробиологическую "чистоту" или, напротив, степень бактериальной
загрязненности. Оценивается по числу живых микроорганизмов,
содержащихся в определенных объемах исследуемых проб по проросшим
единичным колониям на плотных питательных средах.
4. КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПО
ДОПУСТИМОМУ СОДЕРЖАНИЮ МИКРООРГАНИЗМОВ В ВОЗДУХЕ
4.1. В соответствии с приложением А.1. ОСТ 42-510, в основном
производство нестерильных лекарственных средств должно
осуществляться в помещениях классов чистоты "C" и "D". При этом
предусматривается нормирование содержания жизнеспособных
микроорганизмов в воздухе. Нормирование содержания механических
частиц, как правило, не предусматривается.
4.2. В развитие ОСТ 42-510 и с учетом международной практики
рекомендуется вводить контролируемые зоны "K" со следующими
фиксируемыми и контролируемыми параметрами техническими условиями:
- кратность воздухообмена не ниже 5;
- двухступенчатая очистка воздуха:
1 ступень - фильтры класса не ниже G4 (эффективность не менее
90%);
2 ступень - фильтры класса F9 (эффективность не менее 95%);
- климатические параметры (температура, влажность) принимаются
по технологическим требованиям;
- отделка помещения фасовки лекарственных трав и сборов,
участков растаривания, загрузки на экстракцию сухого
лекарственного растительного сырья, получения жидких экстрактов
(водных, водно-спиртовых, спиртовых), а также антисептических
средств (йодные растворы, бриллиантовая зелень, растворы перекиси
и т.д.).
4.3. Классы чистоты производственных помещений и участков при
изготовлении порошков лекарственных средств ("Ангро") представлены
в таблице 1.
Таблица 1
---------T-----------------------------T-------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка, ¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Помещение получения ¦ 500 ¦
¦ ¦кристаллических продуктов ¦ ¦
¦ ¦(кристаллизация, фильтрация, ¦ ¦
¦ ¦промывка порошков) сушки и ¦ ¦
¦ ¦просева, подготовки ¦ ¦
¦ ¦материалов первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦(бидоны, банки, пакеты). ¦ ¦
¦ ¦Участок фасовки и первичной ¦ ¦
¦ ¦упаковки порошков. ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ "K" ¦Остальные производственные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки. ¦настоящих МУ ¦
L--------+-----------------------------+--------------------------
4.4. Классы чистоты производственных помещений и участков при
изготовлении твердых лекарственных форм представлены в таблице 2.
Таблица 2
---------T----------------------------T--------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка,¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+----------------------------+--------------------------+
¦ C ¦Помещение получения пустых ¦ 100 ¦
¦ ¦желатиновых капсул на ¦ ¦
¦ ¦автоматических линиях ¦ ¦
+--------+----------------------------+--------------------------+
¦ D ¦Помещения подготовки ¦ 500 ¦
¦ ¦материалов первичной ¦ ¦
¦ ¦упаковки, приготовления ¦ ¦
¦ ¦растворов для грануляции ¦ ¦
¦ ¦(сахарный сироп, крахмальный¦ ¦
¦ ¦клейстер, водно-спиртовые и ¦ ¦
¦ ¦другие растворы), операции ¦ ¦
¦ ¦смешивания лекарственных и ¦ ¦
¦ ¦вспомогательных веществ, ¦ ¦
¦ ¦влажной грануляции и сушки ¦ ¦
¦ ¦гранулята, участок ¦ ¦
¦ ¦таблетирования, наполнения ¦ ¦
¦ ¦желатиновых капсул, ¦ ¦
¦ ¦полировки и отбраковки ¦ ¦
¦ ¦наполненных капсул, покрытие¦ ¦
¦ ¦таблеток оболочками. ¦ ¦
¦ ¦Помещение вскрытия упаковок ¦ ¦
¦ ¦с порошками лекарственных и ¦ ¦
¦ ¦вспомогательных веществ, ¦ ¦
¦ ¦измельчения и просеивания, ¦ ¦
¦ ¦приготовления ¦ ¦
¦ ¦дезинфицирующих растворов, ¦ ¦
¦ ¦фасовки и первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦ГЛС. ¦ ¦
+--------+----------------------------+--------------------------+
¦ "K" ¦Остальные производственные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки, в том ¦настоящих МУ ¦
¦ ¦числе фасовки лекарственных ¦ ¦
¦ ¦трав и сборов ¦ ¦
L--------+----------------------------+---------------------------
4.5. Классы чистоты производственных помещений и участков при
изготовлении мягких лекарственных форм представлены в таблице 3.
Таблица 3.
---------T-----------------------------T-------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка, ¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Помещения подготовки ¦ 500 ¦
¦ ¦материалов первичной ¦ ¦
¦ ¦упаковки, приготовления ¦ ¦
¦ ¦мягких лекарственных форм ¦ ¦
¦ ¦(концентратов, мазевой и ¦ ¦
¦ ¦свечной основ, водных ¦ ¦
¦ ¦растворов лекарственных ¦ ¦
¦ ¦веществ для гелей и ¦ ¦
¦ ¦эмульсионных мазей, ¦ ¦
¦ ¦эмульгирования, гомогенизации¦ ¦
¦ ¦и др.). ¦ ¦
¦ ¦Участки вскрытия упаковок с ¦ ¦
¦ ¦лекарственными и ¦ ¦
¦ ¦вспомогательными веществами, ¦ ¦
¦ ¦отвешивания компонентов, ¦ ¦
¦ ¦расплавление и фильтрация, ¦ ¦
¦ ¦приготовления эмульгатора, ¦ ¦
¦ ¦приготовления дезинфицирующих¦ ¦
¦ ¦растворов, фасовки и ¦ ¦
¦ ¦первичной упаковки мягких ¦ ¦
¦ ¦лекарственных форм (в тубы ¦ ¦
¦ ¦банки, пленки из полимерных ¦ ¦
¦ ¦материалов и др.). ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ "K" ¦Остальные производственные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки. ¦настоящих МУ ¦
L--------+-----------------------------+--------------------------
4.6. Классы чистоты производственных помещений и участков при
изготовлении жидких лекарственных форм представлены в таблице 4.
Таблица 4.
---------T-----------------------------T-------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка, ¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Помещения подготовки ¦ 500 ¦
¦ ¦материалов первичной ¦ ¦
¦ ¦упаковки, получение сиропа. ¦ ¦
¦ ¦Помещения вскрытия упаковок ¦ ¦
¦ ¦с лекарственными и ¦ ¦
¦ ¦вспомогательными веществами, ¦ ¦
¦ ¦измельчения и просеивания ¦ ¦
¦ ¦(для суспензий) и т.д., ¦ ¦
¦ ¦приготовления дезинфицирующих¦ ¦
¦ ¦растворов, тонкой фильтрации ¦ ¦
¦ ¦перед розливом, фасовки ¦ ¦
¦ ¦(розлив) и первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦жидких лекарственных форм. ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ "K" ¦Остальные производственные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки, в том ¦настоящих МУ ¦
¦ ¦числе участки растаривания, ¦ ¦
¦ ¦загрузки на экстракцию сухого¦ ¦
¦ ¦лекарственного растительного ¦ ¦
¦ ¦сырья, получения жидких ¦ ¦
¦ ¦экстрактов (водных, водно- ¦ ¦
¦ ¦спиртовых, спиртовых), а ¦ ¦
¦ ¦также антисептических средств¦ ¦
¦ ¦(йодные растворы, ¦ ¦
¦ ¦бриллиантовая зелень, ¦ ¦
¦ ¦растворы перекиси и т.д.). ¦ ¦
L--------+-----------------------------+--------------------------
4.7. Классы чистоты производственных помещений и участков при
изготовлении аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице
5.
Таблица 5.
---------T-----------------------------T-------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка, ¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Помещения подготовки ¦ 500 ¦
¦ ¦материалов первичной упаковки¦ ¦
¦ ¦(аэрозольных баллонов), ¦ ¦
¦ ¦приготовления растворов для ¦ ¦
¦ ¦заполнения аэрозольных ¦ ¦
¦ ¦баллонов. ¦ ¦
¦ ¦Помещения вскрытия упаковок ¦ ¦
¦ ¦с лекарственными и ¦ ¦
¦ ¦вспомогательными веществами, ¦ ¦
¦ ¦приготовления ¦ ¦
¦ ¦дезинфицирующих растворов, ¦ ¦
¦ ¦фасовки (наполнение ¦ ¦
¦ ¦аэрозольных баллонов ¦ ¦
¦ ¦растворами, пропелентом) ¦ ¦
¦ ¦укупорки, насадки ¦ ¦
¦ ¦распылительных колпачков и ¦ ¦
¦ ¦упаковки баллонов. ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ "K" ¦Остальные производственные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки. ¦настоящих МУ ¦
L--------+-----------------------------+--------------------------
4.8. Классы чистоты лабораторных помещений и зон представлены в
таблице 6.
Таблица 6.
---------T-----------------------------T-------------------------¬
¦ Класс ¦Название помещения, участка, ¦ Максимально допустимое ¦
¦чистоты ¦ операции ¦ содержание ¦
¦ ¦ ¦ микроорганизмов ¦
¦ ¦ ¦ в 1 куб. м воздуха, КОЕ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ A ¦Зона посева. ¦ менее 1 ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Помещение посевов в ¦ 500 ¦
¦ ¦микробиологической ¦ ¦
¦ ¦лаборатории. ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ D ¦Экспресс-лаборатория (в ¦ 500 ¦
¦ ¦комплексе "чистых" ¦ ¦
¦ ¦производственных помещений). ¦ ¦
+--------+-----------------------------+-------------------------+
¦ "K" ¦Остальные лабораторные ¦Рекомендации п. 4.2. ¦
¦ ¦помещения и участки. ¦настоящих МУ ¦
L--------+-----------------------------+--------------------------
4.9. Вторая гардеробная и вторая умывальная (санитарный
пропускник) должны иметь в оснащенном состоянии тот же класс
чистоты, что и помещение, в которое они ведут.
5. ОРГАНИЗАЦИЯ КОНТРОЛЯ ЧИСТОТЫ ВОЗДУХА
5.1. Чистота воздуха производственных помещений контролируется
по показателю "микробная контаминация".
5.2. Контроль микробной контаминации воздуха производственных
помещений следует проводить с помощью соответствующих
аттестованных приборов.
5.3. Контроль микробной контаминации воздуха производственных
помещений следует проводить в функционирующем состоянии в точках
критичных по технологии.
Размещение точек пробоотбора воздуха должно быть отражено в
нормативной документации предприятия.
5.4. Периодичность проведения контроля микробной контаминации
воздуха производственных помещений определяется соответствующими
инструкциями или стандартами предприятия.
5.5. Полнота и достаточность объема текущего контроля
оценивается при периодической валидации.
5.6. Контроль микробной контаминации воздуха производственных
помещений следует проводить по МУ 42-51-4.
|
